Gesundheit

CRISPR Fänge aus kritischen Krebs-änderungen: Neues Arzneimittel-target für mehrere Krebsarten

In der ersten großen Analyse der Krebs-gen-Fusionen, die aus der Zusammenlegung von zwei bisher getrennten Genen, Forscher am Wellcome Sanger Institute, EMBL-EBI, Offene Ziele, GSK und Ihre Mitarbeiter genutzt haben CRISPR aufzudecken, die genfusionen sind entscheidend für das Wachstum von Krebszellen. Das team stellte auch den neuen gen-fusion präsentiert eine neuartige drug-target für mehrere Krebsarten, einschließlich Gehirn und Eierstock-Krebs.

Die Ergebnisse, heute veröffentlicht (16 Mai) in „Nature Communications“, geben mehr Sicherheit für die Verwendung von bestimmten gen-Fusionen, die diagnose und leiten die Behandlung von Patienten. Forscher vermuten vorhandenen Drogen kann eingesetzt werden zur Behandlung von einigen Personen mit Pankreas -, Brust-und Lungenkrebs, basierend auf der gen-Fusionen fanden in Ihren Tumoren.

Genfusionen, die durch die abnorme Verbindung von zwei ansonsten unterschiedliche Gene, spielen eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Krebs. Sie werden derzeit als diagnostische Werkzeuge, um vorherzusagen, wie bestimmte Krebs-Patienten reagieren auf Medikamente, sowie Prognosen, Schätzung des Ergebnisses für die Patienten eine bestmögliche Versorgung. Sie sind auch die Ziele von einigen der neuesten zielgerichteten Behandlungen für Krebs.

Forscher identifizieren rund 20.000 genfusionen so weit, aber Ihre genaue Funktion und Rolle in der Entwicklung von Krebs bleibt schlecht verstanden. Unterscheidung zwischen Fusionen, die eine Rolle in Krebs überleben, und diejenigen, die dies nicht tun, hat wichtige klinische Implikationen.

In der ersten großen Studie von gen-fusion-Funktion, Forscher am Wellcome Sanger Institute, EMBL-EBI, Offene Ziele, GSK und Ihre Mitarbeiter analysierten mehr als 8.000 genfusionen in über 1.000 menschliche krebszelllinien, die von 43 verschiedenen Krebsarten, einschließlich Krebs bei Kindern und Krebserkrankungen, die mit ungedeckten klinischen Bedarf.

Das team um den geprüften Zell-Linien mit mehr als 350 anti-Krebs-Medikamente zu sehen, welche vorhandenen Medikamenten könnte eingesetzt werden, um potenziell Behandlung von Krebs-Patienten mit genfusionen und beschäftigt CRISPR als ein Werkzeug, um zu entdecken, welche Taste genfusionen sind entscheidend für die Krebs Zelle überleben.

Das team fand heraus, dass 90 Prozent der gen-Fusionen nicht spielen eine wesentliche Rolle bei der Krebsentstehung. Diese Ergebnisse sollten bei der Herleitung von Ursachen von Krebs aus der Genom-Sequenz des Patienten‘ Tumoren.

Dr. Gabriele Picco, co-erste Autor vom Wellcome Sanger Institute, sagte: „Die Mehrheit der gen-Fusionen sind nicht essentiell für das überleben von Krebszellen. Wie Genom-Sequenzierung Patienten‘ Tumoren häufiger wird, diejenigen, die Daten zu interpretieren, müssen vorsichtig sein bei der Betrachtung, ob eine bestimmte gen-fusion treibt Krebs.“

Die Forscher entdeckten auch eine neue fusion, YAP1-MAML2, die essentiell für das Fortschreiten der multiplen Krebsarten, wie Gehirn-und Eierstockkrebs.

Dr. Mathew Garnett, Blei-Autor vom Wellcome Sanger Institute und Offene Ziele, sagte: „Wir entdeckten eine Handvoll von genfusionen, die Schlüssel sind für die Krebs überleben. Diese genetischen Veränderungen können auch Chancen für die Behandlung von Patienten mit bestehender Medikamente, oder könnte die Droge-Ziele der Zukunft. Wir entdeckten ein neues gen, fusion, YAP1-MAML2, die ein neues drug target für verschiedene Krebsarten, einschließlich Eierstock-Krebs.“

Die Ergebnisse zeigen auch, dass genfusionen mit RAF1, ROS1 und BRD4 gezielt angesprochen werden können, die durch vorhandene Medikamente, was bedeutet, neue Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit seltenen sub-Typen von Pankreas -, Brust-und Lungenkrebs.

Dr. Julio Saez-Rodriguez, die zuvor von EMBL-EBI und Offene Ziele, und nun an der Universität Heidelberg, sagte: „Krebserkrankungen unterscheiden sich zwischen den Menschen und mit einer genomischen Blick auf diese Unterschiede nimmt unser Verständnis von Krebs und die öffnung der Behandlungsmöglichkeiten für die Patienten. Diese Studie bietet weitere Möglichkeiten zu beschäftigen genfusionen als therapeutische Biomarker und Schichten Patienten auf klinische Studien, möglicherweise mit dem Angebot von mehr zielgerichtete und effektive Durchführung von klinischen Studien.“

Die Zusammenarbeit zwischen Forschern an Sanger, EMBL-EBI und GSK, die Open-Ziele, Partner, unterstützen Sie die übersetzung der Forschungsergebnisse in neue Therapien.

Diese Forschung trägt zum Aufbau der Krebs Abhängigkeit Karte, ein Regelwerk für die Präzision der Behandlung von Krebs in der Zukunft.