Gesundheit

Entdecken Sie, wie diabetes führt zu Gefäßerkrankungen: Zelluläre Verbindung zwischen hohem Blutzucker und Blut-Gefäß-Verengung

Ein team von UC Davis Health Wissenschaftlern und ärzten, hat identifiziert eine zelluläre Verbindung zwischen diabetes und eine Ihrer wichtigsten Komplikationen — Blutgefäß Verengung, Sie erhöht die Risiken von mehreren schweren gesundheitlichen Bedingungen, einschließlich Herzerkrankungen und Schlaganfall.

Die Autoren hoffen, dass Ihre Arbeit führt zu diabetes-Behandlungen-über Blutzuckermessung und insulin-Therapie-das Ziel der molekularen Quelle seiner schädlichen Wirkungen auf das Gefäßsystem.

Der gleichen Mannschaft zuvor festgestellt, dass hohe Blutzuckerspiegel, die das Markenzeichen symptom von diabetes, aktiviert ein Enzym, bekannt als protein-kinase-A (PKA), das erhöht den calcium-Kanal-Aktivität und verengt die Blutgefäße.

„Das war eine überraschung, da PKA-Wert ist in der Regel verbunden mit Blutgefäß-Erweiterung und war nicht wirklich auf unserem radar“, sagte senior-Autor Manuel Navedo, professor von Pharmakologie bei UC Davis Health. „Wir wollten verstehen, welche molekularen Prozesse, die erstellt diese entgegengesetzte Reaktion.“

Für die neue Studie, veröffentlicht im Journal of Clinical Investigation, der Navedo lab-team führte eine Reihe von Experimenten über die Auswirkungen der hohen Glukose auf zerebralen Blutgefäßen und arteriellen Zellen, die Kontrolle der Durchblutung. Die tests wurden durchgeführt, auf einer einzigartigen, genetisch veränderte Maus, und die beiden Maus-Modellen von diabetes wurden entwickelt an der UC Davis für Studien der Herz-Kreislauf-Gesundheit.

Die Forscher konzentrierten sich auf die Beziehung zwischen PKA und adenylylcyclase (AC) – ein Enzym im zyklischen AMP (cAMP) – Produktion, eine zelluläre messenger eine kritische Rolle in der vaskulären Zell-Funktion. Ihre Ergebnisse zeigten, dass ein AC in allem-AC5 — vermittelte cAMP-und PKA-Aktivierung, Auslösung erhöhte Kalzium-Kanal-Aktivität und Blutgefäß-Verengung. Sie fanden auch, dass AC5 ist notwendig für die Blut-Gefäß-Verengung bei diabetes.

Das team will nun testen Sie die Auswirkungen der AC5-Kettenreaktion in high-Glukose Bedingungen, die in menschlichen Zellen. Dieser Schritt könnte bestätigen es als Ziel der Behandlung für die Verringerung der vaskulären Komplikationen des diabetes, wie Augen -, Nieren -, Gehirn -, Magen-Darm-und Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

„Sehen wir jeden Tag in unseren Kliniken die verheerenden Auswirkungen von diabetes auf die Gesundheit und das Leben unserer Patienten“, sagte co-Autor Nipavan Chiamvimonvat, die Roger Tatarian Ausgestattet Professor der Kardiovaskulären Medizin an der UC Davis Health. „Unsere Arbeit bringt sehr viel klarer, wie hoch die Glukose kann zu Schäden am Gefäßsystem und gibt uns ein neues Ziel für die Blockierung seiner Wirkung.“