Gesundheit

Neuer Weg, um Krebs self-destruct: Penn-Studie stellt die Blockierung der ATF4-gen bewirkt, dass Tumoren zu sterben von zu viel stress

Für Jahre haben Forscher versucht, das Ziel-ein gen namens MYC bekannt ist, dass Laufwerk tumor Wachstum in mehreren Krebs-Typen, wenn es mutiert ist, oder über-ausgedrückt, aber trifft das Ziel nicht erfolgreich, hat sich als schwierig erwiesen. Jetzt Forscher in der Perelman School of Medicine der University of Pennsylvania ermittelt haben, einen neuen Weg, die arbeiten als partner von MYC und kann seine Achillesferse. Der Signalweg umfasst ein protein namens ATF4, und wenn es blockiert, kann es zu Krebs Zellen produzieren zu viel protein und zu sterben. Diese Erkenntnisse in Zelllinien und Maus-Modellen konnten, weisen den Weg zu einer neuen therapeutischen Ansatz als-Inhibitoren, blockieren die Synthese von ATF4 bereits vorhanden ist. Die Zeitschrift Nature Cell Biology veröffentlicht die Ergebnisse heute.

MYC ist ein gen, das steuert die normale Zelle Wachstum, aber wenn es mutiert oder amplifiziert Krebs, es startet eine Kettenreaktion, die hilft, Tumoren wachsen unkontrolliert. Zwar gibt es derzeit keine spezifischen Weg zum Ziel, die bisherige Forschung konzentrierte sich auf, dass andere Schritte in der Kette als einen workaround zu hemmen tumor-Wachstum. Das team unter der Leitung von Constantinos Koumenis, PhD, Richard Chamberlain, Professor der Radioonkologie und des / der stellvertretenden Vorsitzenden und research division director für Strahlentherapie und Radioonkologie, haben zuvor gezeigt, dass in bestimmten Tumoren, einer dieser Schritte ist geregelt durch eine kinase namens PERKS, die aktiviert ATF4. Aber in dieser neuen Studie haben Sie gezeigt, dass das blockieren der PERK nicht immer stoppen Tumorwachstum, da MYC tatsächlich steuert, einen zweiten Prozess, die parallel arbeiten können als Redundanz im system. Die Studie identifiziert diese zweite kinase, die aufgerufen wird, GCN2.

„Was wir gelernt haben ist, dass wir gehen müssen, weiter stromabwärts zu blockieren, das Tumorwachstum in einer Weise, dass Krebszellen nicht so leicht entkommen, und identifiziert die Studie das Ziel, genau das zu tun“, sagte Koumenis, wer ist der co-senior-Autor auf dieser Studie zusammen mit Davide Ruggero, PhD, ein professor der Urologie in der Helen Diller Familie Comprehensive Cancer Center an der University of California, San Francisco (UCSF).

Diese Studie zeigt, dass der alternative Ansatz ist die target-ATF4 selbst, da es ist der Punkt, wo beide Signalwege konvergieren, was bedeutet, es gibt weniger Redundanz gebaut, um zu ermöglichen, den Krebs zu überleben. Die Ergebnisse zeigen auch, dass ATF4 schaltet die Gene MYC Bedürfnisse für Wachstum und steuert auch die rate, mit der die Zellen bestimmte Proteine, sogenannte 4E-BP. Wenn die Forscher ausgeschlagen ATF4 in Zellen oder Mäusen, fanden Sie Tumorzellen weiter zu bauen bis die Proteine und schließlich starb als Folge von stress. Dies verhindert Tumorwachstum in Mäusen mit Lymphomen und Dickdarmkrebs. Diese Studie fand auch, dass, wenn Tumoren bei Menschen sind getrieben von MYC, ATF4 und seine protein-partner von 4E-BP sind ebenfalls übertrieben ausgedrückt, das ist ein weiterer Beweis dafür, dass diese Ergebnisse zeigen ein Ansatz, der funktionieren könnte für den Menschen.

„Das zeigt uns, die möglichen Auswirkungen von targeting-ATF4 in MYC-abhängigen Tumoren, etwas, das wir bereits studiert. Wir arbeiten auch, um zu bestätigen, dieser Ansatz wird nicht dazu führen, keine ernsthaften off-target-Effekte“, sagte führen Autor Feven Tameire, PhD, wer hat diese Forschung, während Sie ein Doktorand an der Penn.

Forscher sagen, dass weitere Studien werden sich auch darauf konzentrieren, weiterhin zu untersuchen, warum ATF4 so wie es ist funktioniert, die helfen können, Ihr Verständnis von, ob es andere potentielle Ziele in der Kette.