Medikament

Knacken Sie das Geheimnis einer seltenen blutgerinnungsstörung—und verfolgt ‚off-the-shelf‘ Medikamente um es zu behandeln

Ziehen Sie für einen moment, dass Ihr Leben ist geprägt von spontanen Nasenbluten, chronische Magen-Blutungen, anhaltende Anämie und eine komplexe Konstellation von anderen Manifestationen, einige lebensbedrohlich sein können.

Diese Symptome charakterisieren eine seltene genetische Zustand, bekannt als Hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie, oder HHT. Die Unordnung stört die normale Neubildung von Blutgefäßen und ist gekennzeichnet durch eine weitere schwerwiegende Komplikation: die Entstehung der anormalen Verstrickungen der Blutgefäße genannt arteriovenöse Malformationen (AVMs). Diese vaskuläre Hindernisse, wie gordischen Knoten, blockieren normalen Blutfluss und berauben die Gewebe des Körpers mit Sauerstoff.

In New York, Wissenschaftler am Feinstein Institut für Medizinische Forschung haben sich das ehrgeizige Studie, die es Ihnen ermöglicht zu untersuchen, die molekularen Mechanismen, die Fahrt HHT. Darüber hinaus haben Sie herausgefunden, dass zwei „off-the-shelf“ – Medikamente können vollständig blockieren oder umkehren einige der Störung verheerendsten Komplikationen. Die Entdeckungen beteiligt Stämme von speziell gezüchteten test-Mäuse.

Retinale Avmd -, Netzhaut-Blutungen und Anämie wurden, verhinderte in einigen Gruppen der Versuchstiere; Magen-Darm-Blutungen war signifikant verringert in anderen. Die Entdeckung des major symptom Umkehr oder Reduktion legt den Grundstein für den menschlichen klinischen Studien, die medizinische Ermittler sagen.

„HHT ist in der Tat eine genetische Erkrankung“, so Dr. Philippe Marambaud, führen Wissenschaftler des HHT Forschung erzählt Medical Xpress. Sein Institut, das sich in Manhasset auf Long Island, hat sammelte einen internationalen Ruf für die Behandlung komplexer Krankheiten und die Erforschung innovativer Behandlungen, um Sie zu lösen.

Marambaud definiert die HHT die primären Funktionen als vaskuläre Dysplasie, die abnorme Entwicklung von Zellen in den Wänden der Blutgefäße, die in der Lage sind, die Beeinträchtigung der vaskulären Funktion. Ein weiteres Merkmal der Erkrankung, hämorrhagische Läsionen, sind Häufig in einer Vielzahl von Organen und Geweben, wie Leber, Lunge und Schleimhäute.

„Die wichtigsten Manifestationen der Krankheit sind epistaxis—Nasenbluten—innere Blutungen und Blutarmut. Es ist eine autosomal dominante genetische Erkrankung, was bedeutet, dass die Vererbung eines mutierten Gene von der Mutter oder dem Vater genügt, um die Krankheit verursachen.

Schätzungsweise 1,4 Millionen Menschen sind betroffen von HHT weltweit, und rund 85 Prozent der Patienten mit der Erkrankung diagnostiziert „, tragen Mutationen in einem von zwei Genen: ALK1 oder endoglin. Mutationen sind auslösende Faktoren, nicht die Anfälligkeit Faktoren“, Marambaud, sagte.

Er führte die HHT Untersuchung mit Kollegen, dres. Santiago Ruiz und Fabien Campagne, beide Forscher am Feinstein-Institut.

In einem wissenschaftlichen Artikel neu veröffentlicht in der Journal of Clinical Investigation, Marambaud und sein team berichtet, dass zwei bekannte Drogen bereits grünes Licht von der US Food and Drug Administration wieder rückgängig gemacht oder verringert krankheitsbedingten Pathologie. Die Drogen gehandelt, auf wichtige Signalwege zu hemmen Komplikationen der Erkrankung, die Wissenschaftler entdeckt.

„Wir fanden, dass eine Kombination von zwei FDA-zugelassenen Medikamente korrekt molekulare defekte und die damit verbundenen AVMs in der HHT-Maus-Modelle“, Marambaud, sagte. „Frühere arbeiten vorgeschlagen hatte, dass die Wege, mTOR und VEGFR2, wurden überdurchschnittlich über-aktiviert HHT-Modelle und HHT-Patienten. Wir bestätigten diese Beobachtungen und fanden Behandlungen mit einer Kombination von zwei Medikamenten, die target mTOR und VEGFR2 deutlich blockiert den vaskulären Pathologie im HHT-Mäusen.

„Diese beiden Medikamente sind sirolimus, ein mTOR-inhibitor und nintedanib, ein VEGFR2-inhibitor. Unsere Daten deuten darauf hin, dass die Umwidmung von sirolimus plus nintedanib könnte therapeutischen nutzen bei HHT Patienten“, Marambaud, sagte.

Sirolimus, eine der Drogen, studierte an der Feinstein-Institut ist eine old-school-Medikamente, die ursprünglich im Jahr 1972 als ein Antibiotikum. Es ist auch bekannt als rapamycin und gehört zu der Klasse von Medikamenten, den sogenannten Makrolide. Wissenschaftler haben lange bekannt, dass die Auswirkungen sirolimus hat auf vaskuläre Zellen.

Koronare stents, die prop öffnen verstopfte Arterien, beschichtet mit sirolimus. Freigabe der Medikamente aus dem Netz-wie Geräte hemmt die proliferation von glatten Muskelzellen, die eine Rolle dabei spielen kann, die ein Schiff immer reclogged. Die beschichteten Implantate sind bekannt als “ drug-eluting stents.

Sirolimus hat auch mächtig immunsuppressive Fähigkeiten und wird in der Organtransplantation zu verhindern, Ablehnung. Es tut dies durch die Hemmung der T-Zell und B-Zell-Aktivierung. Die Blockierung der beiden großen kämpfen Kräfte des Immunsystems tritt auf, weil sirolimus reduziert Ihre Empfindlichkeit gegenüber interleukin-2 über die mTOR-Hemmung. Dieser Signalweg—die mTOR—ist auch wichtig, HHT, Marambaud und seine Kollegen gefunden.

Nintedanib, ein rezeptor-Tyrosinkinase-inhibitor, das Medikament in der Studie von Marambaud und seinem team. Es wird konventionell verwendet bei der Behandlung von idiopathischer Lungenfibrose, einer Erkrankung, die gekennzeichnet ist durch die Verhärtung und Vernarbung des Lungengewebes, beeinträchtigt die Fähigkeit zu atmen.

Die synergistische Wirkung zwischen sirolimus und nintedanib, zumindest im Tiermodell, deutet auf eine mögliche Rolle in der menschlichen HHT.

Derzeit haben ärzte Behandlungen zu kontrollieren HHT die unzähligen Symptome, aber solche Eingriffe sind nicht heilt. In den Vereinigten Staaten, ist es dringend empfohlen, dass die Patienten suchen Pflege in „centers of excellence“, wo ärzte spezialisiert auf die Behandlung der seltenen Erbkrankheit.