Persönliche Gesundheit

Forschung lehren neurodegeneration gebunden an FXTAS durch Messung der motor-Verhalten

Die neurologische Störung, FXTAS (ausgesprochen „fax-tas“) stammt aus einer genetischen premutation gesehen in einer von 151 Frauen und einer von 468 Männer, namens FMR1 premutation.

Nur vor 15 Jahren, das Fragile-X-assoziierte tremor/Ataxie-Syndrom (FXTAS) entdeckt wurde, die von Randi Hagerman, ein Arzt, der sah, dass viele Ihrer Fragilen-X-Syndrom-Patienten hatten Großväter, die mit zittern, nach der National Fragile X Foundation. Diese älteren verwandten schließlich gefunden zu haben, der FMR1 premutation, und viele zeigten neurologische Symptome ähnlich der Parkinson-Krankheit oder early-onset Alzheimer-Krankheit.

Aber es bleibt noch viel zu entdecken über FXTAS. Für instance, es gibt nicht viel Verständnis quantitativer symptom Eigenschaften, Alterung premutation Träger zu identifizieren, die neurodegeneration. Nicht alle FMR1 premutation Träger entwickeln FXTAS, aber, und die Forscher argumentieren, dass die frühe Marker der Erkrankung wird helfen, Patienten, die davon profitieren könnten, frühere Diagnose und Behandlung.

Nun, in der Forschung gerade publiziert in Frontiers in Integrative Neuroscience, research-team mit Sitz an der Universität von Kansas‘ Lebensdauer Institut verwendet in den Griff-Kraft-test zu analysieren sensomotorische Funktion (etwa vergleichbar mit hand-Auge-Koordination) in der Menschen mit FMR1 premutation, mit dem Ziel der Feststellung der FXTAS Risiko und Schweregrad.

„Was passieren wird, ist es eine kinetische tremor, einem zittern der Hände, da diese Leute, die versuchen zu erreichen, für Objekte oder versuchen zu tun einige Art und koordinierte Aktion“, sagte Walker McKinney, Blei-Autor und Doktorand der klinischen Psychologie des Kindes an der KU, die durchgeführt Papier Forschung an der KU-BRAIN-Lab unter der Leitung von Matt Mosconi, associate director des Life-Span-Institut und associate professor in der Klinischen Psychologie des Kindes-Programm. „Einige haben auch Probleme mit dem gehen und Gleichgewicht. Auf top von, dass, einige haben erheblichen kognitiven Schwierigkeiten und psychiatrische Symptome. So, sind Sie mit einem Risiko für höheren raten von depression, Angst und kognitive Rückgang.“

Aber viele Träger von FXTAS‘ FMR1 premutation, die Symptome sind sehr subtil.

„Es ist eine große Herausforderung in dem Bereich, dass wir keine Möglichkeit haben, vorherzusagen, wer wird gehen, um die Krankheit zu entwickeln und die noch gesund bleiben oder nicht, zeigt keine Anzeichen der Krankheit,“ McKinney ‚ sagte. „Wir waren interessiert, an wirklich quantifizierbar, wirklich genaue Messungen von Ihrem Verhalten—um zu sehen, wenn Menschen, die nicht denken, dass Sie die Krankheit hatte, waren vielleicht zeigen einige Symptome der frühen Rückgang, der hätte das nicht nachweisbar durch Neurologen oder von Ihrem Arzt oder selbst bemerkt, von selbst. So, wir rekrutierten Leute, die wirklich nicht glaube, dass alles, was mit Ihnen Los war.“

McKinney und Kollegen verwendet eine präzise Greif-test, wo die 26 Teilnehmer mit dem FMR1 premutation und 31 Kontrolle der Teilnehmer, ohne die premutation wurden gebeten, zu manipulieren Balken auf einem Bildschirm durch quetschen ein Gerät. Die Forscher Messen die Geschwindigkeit und Genauigkeit, mit der Personen gedrückt.

„Um zu beginnen mit, Sie glaube nicht, Sie zeigten keine Anzeichen der Krankheit,“ McKinney ‚ sagte. „Sie erhalten von genetischen Tests, um zu bestätigen, dass Sie premutation Träger—und die auch durch eine neurologische Beurteilung. Und während einige von Ihnen zeigten keine Symptome, einige zeigten milde Symptome der Krankheit, und einige zeigten sogar moderater symptom Ebenen. Aber keiner von Ihnen war identifiziert als mit FXTAS, und keiner von Ihnen berichtet, die alle betrifft—Sie sind nur ausgegangen Veränderungen in Ihren motorischen Fähigkeiten waren Teil des normalen Alterungsprozesses. Aber dann, als wir da saßen Sie nieder und Tat dies im Labor gemessen und Ihre genaue motor-Verhalten, einige von Ihnen wurden tatsächlich zu zeigen nachweisbare und deutliche Motorische Defizite.“

Nach Angaben der Forscher, „Die premutation Träger wurden langsamer start drücken, und dann, wenn Sie gedrückt, erhöht Sie Ihre Kraft in einem langsameren Tempo. Dann, als Sie versuchten, einen stetigen Griff, Sie kämpften, um präzise und schnell anpassen, Ihre Kraft, wenn die bars waren Sie beobachten weiter auseinander verschoben. Diese motorischen Probleme wurden im Zusammenhang mit schweren gen FMR1 premutations und mehr schwere klinisch bewertet FXTAS-Symptome, die darauf hindeutet, dass Sie möglicherweise Indikatoren der who oder bereits begonnen hat, die Entwicklung der Krankheit.“

Diese Arbeit führte McKinney und Mosconi und mehreren beteiligten, einschließlich der Shannon Kelly, KU graduate research assistant an der Lebensdauer Instituts und Doktorandin der Klinischen Psychologie des Kindes-Programm; Zheng Wang von der University of Florida; Pravin Khemani von der schwedischen Neuroscience Institute; Su Lui von der West China Hospital der Sichuan University, und Stormi Weiß von der Emory University School of Medicine.

Die Forscher konzentrierten sich auf ein Gebiet, von dem die Teilnehmer‘ X-Chromosomen genannt, die gen FMR1, und insbesondere an die Cytosin-Guanin-Guanin (CGG) trinucleotide-Sequenz an das gen. Personen zeigen typischerweise 5-50 CGG-Wiederholungen auf dem gen FMR1, aber FMR1 premutation Träger zeigen 55-200 CGG-Wiederholungen und voller Mutationen des FMR1-Gens sind mit mehr als 200 CGG-Wiederholungen und Ursache das Fragile-X-Syndrom—die häufigste vererbbare form der geistigen Behinderungen und Entwicklungsstörungen. Personen mit FMR1 premutation Allele sind mit einem Risiko für ein Kind mit dem Fragilen-X-Syndrom und für die Entwicklung von FXTAS, wie Sie Altern. Aber, die premutation Träger entwickeln FXTAS, bleibt ein Rätsel, und viele Fälle werden übersehen.