Gesundheit

Die Modulation Knochen-Zell-Rekrutierung zu verhindern, Osteoporose

NUS Biologen haben festgestellt, einen Weg zu reduzieren den Knochenabbau und erhalten die Gesundheit der Knochen für eine potenziell bessere Behandlungsergebnisse.

Osteoporose ist die häufigste altersbedingte Knochen-Krankheit, die wirkt sich auf Hunderte von Millionen von Personen weltweit. Es wird geschätzt, dass eine von drei Frauen und einer von fünf Männern im Alter von über 50 leiden an Osteoporose bedingte Knochenbrüche. In der überalterung der Bevölkerung, die Inzidenz von Hüftfrakturen drastisch erhöht, was ein hohes Risiko für Morbidität und Mortalität. Daher Osteoporose ist eine unmittelbare und erhebliche gesundheitliche Bedenken in Singapur und weltweit.

Osteoporose ist verursacht durch übermäßige Aktivität der Knochen-Resorption und Verwertung von Zellen, die sogenannten Osteoklasten, während die Aktivität der knochenbildenden Zellen, die sogenannten Osteoblasten, reduziert wird. Bei gesunden Personen, eine ausgewogene Aktivität dieser beiden Zelltypen ermöglicht die ständige knochenerneuerung zu pflegen gesunde und starke Knochen. Bei der Osteoporose, unverhältnismäßig Knochenresorption führt zu einer erniedrigten Knochendichte und folglich schwach und Bruch-anfällig Knochen. Wenn die Bildung von neuem Knochen ist nicht in der Lage, um aufzuholen mit dem Knochenschwund, Knochen-schließlich schwächt, und wird anfälliger für Knochenbrüche.

Die meisten aktuellen Osteoporose-Therapien sind der Einsatz von Bisphosphonaten, die block Osteoklasten-Aktivität und damit übermäßige Knochenresorption. Jedoch eine längere Behandlung mit diesen Arzneimitteln entfällt die notwendigen Knochen-turn-over führt zu einer erhöhten Frakturrisiko und andere unerwünschte Nebenwirkungen. Daher ist es dringend notwendig, neue Strategien zu entwickeln, die überwindung der Beschränkungen von aktuellen Therapien.

Ein Forscherteam um Prof Christoph Winkler und aus seinem Kollegen Dr. Phan Quang Tien und Dr. Tan Wen Hui vom Department of Biological Sciences, NUS, in Zusammenarbeit mit Gruppen vom Genom-Institut von Singapur (GIS) und der Universität Würzburg, hat einen Mechanismus identifiziert, die Steuerung der Rekrutierung von Osteoklasten zu Websites von Knochenresorption. Mit genetischen Analysen in einem kleinen Labor, Fisch-Modell, die japanische medaka (Oryzias latipes), die das Forscherteam identifizierte ein kleines protein, das chemokin CXCL9, herausgegeben von Osteoblasten, die sich auf der Oberfläche der knochenmatrix. Unter osteoporotischen Bedingungen, CXCL9 diffundiert in Richtung Stauseen halten, dass Osteoklasten-Vorläufer. Diese Osteoklasten-Vorstufen erzeugen einen rezeptor CXCR3 auf Ihrer Zelloberfläche. Nach der Aktivierung durch CXCL9, die Osteoklasten-Vorläuferzellen mobilisiert und Wandern über weite Entfernungen in eine hoch gerichtet, Mode in Richtung der knochenmatrix, wo Sie beginnen Knochen resorbiert.

Beide CXCL9 und dessen rezeptor CXCR3 haben lange bekannt, die zur Modulation der migration von Immunzellen zu Entzündungsprozessen-Seiten, zum Beispiel bei psoriasis und rheumatoider arthritis. Ihre Rolle in der Osteoporose und Rekrutierung von Knochenzellen, ist jedoch unbekannt. Es gibt verschiedene Chemische Inhibitoren, die Blockierung von CXCR3-Aktivität, hatten wenig Erfolg in klinischen tests für die Behandlung von psoriasis. Das Forscherteam zeigte, dass diese Inhibitoren sind hoch wirksam bei der Blockierung der Osteoklasten und Rekrutierung der Schutz Knochen von Osteoporose-Beleidigung.