Gesundheit

Lymphknoten-Metastasen-form durch einen breiteren evolutionären Engpass als Fernmetastasen

Die evolutionären Prozesse, die zugrunde liegenden Metastasen-die Entwicklung der sekundären bösartigen Wucherungen entfernt vom primären tumor-bei menschlichen Patienten sind noch nicht vollständig verstanden.

Metastasen können in form locoregional lymph-Knoten ablassen des primären Tumors-eine form der progression, das deutet auf eine schlechtere Prognose, kann aber immer noch heilbar sind-oder Sie entwickeln kann, in entfernten Organen. Der letztere Fall definiert Stadium IV der Erkrankung und Behandlungen für Sie sind in der Regel als palliative.

Es ist unbekannt, ob Lymphknoten-und Fernmetastasen sind nur unterschieden durch Ihre unterschiedlichen prognostischen Konsequenzen, oder ob die zugrunde liegenden Biologie, die Ihre Bildung ist auch deutlich.

In einer neuen Studie, veröffentlicht in Nature Genetics, Kamila Naxerova, Ph. D., des Center for Systems Biology am Massachusetts General Hospital, Johannes Reiter, Ph. D., von der Kanarienvogel-Mitte für Krebs-Früherkennung an der Stanford und Kollegen zeigen nun, dass die Lymphknoten-und Fernmetastasen entwickeln sich in verschiedenen evolutionären Mechanismen.

Die Rekonstruktion der evolutionären Geschichte von Dutzenden von primären kolorektalen Karzinomen und deren Metastasen, zeigte das team, dass Lymphknoten-Metastasen sind eine genetisch sehr heterogene Gruppe. Ihre ausgeprägte Heterogenität bedeutet, dass Sie können ausgesät werden, die von vielen verschiedenen primären tumor sub-Linien.

Im Gegensatz dazu, Fernmetastasen sind homogen. Sie in der Regel ähneln einander und haben einen letzten gemeinsamen Vorfahren haben, was darauf hindeutet, dass weniger primäre Tumorzellen die Fähigkeit besitzen, zu bilden Läsionen in entfernten Organen. Darüber hinaus die genetische Vielfalt innerhalb einzelner Lymphknoten Metastasen ist auch höher als die genetische Vielfalt innerhalb der einzelnen entfernten Läsionen.

Diese Ergebnisse zeigen, dass der selektive Druck, Gestaltung Metastasierung Entwicklung in den unterschiedlichen anatomischen sites unterscheiden sich deutlich. Lymphknoten-Metastasen-Bildung ist vergleichsweise „einfach“ und kann erreicht werden, indem viele Zellen. Verbreitung und Auswuchs in entfernten Organen, auf der anderen Seite erscheint zu sein viel mehr anspruchsvolle und stellt einen bedeutenden Engpass in tumor progression. Ein deutlich kleinerer Anteil der genetischen Linien innerhalb von einem primären tumor zu sein scheint in der Lage dieses Kunststück. Vielleicht sind diese Unterschiede können erklären, warum die Diagnose von Lymphknoten-Metastasen in der Regel ist ein weniger schlechtes Zeichen, als das Vorhandensein von Fernmetastasen.

In zukünftigen Studien wird es wichtig sein, die Untersuchung der molekularen und zellbiologischen Mechanismen der zugrunde liegenden differential-Auswahl in Lymphknoten und entfernten sites.

Zum Beispiel ist es möglich, dass entfernte Metastasen ist schwieriger zu erreichen, weil target-Organen wie der Leber befinden sich weiter Weg vom primären tumor als locoregional lymph-Knoten, Zellen erfordern, um weiter zu Reisen, Entfernungen.