Gesundheit

Neue Methode-Laufwerke zellulären HIV-Reservoire, um sich selbst zu zerstören.

Das humane Immundefizienz-virus (HIV) ist nicht mehr ein Todesurteil, doch eine Heilung bleibt ungeklärt. Während die derzeitigen Therapien können erfolgreich zu managen, aktive Infektion, kann das virus überleben im Gewebe Stauseen — einschließlich Makrophagen-Zellen, die eine wichtige Rolle im Immunsystem.

David Russell, William Kaplan, Professor für Infektionsbiologie an der College of Veterinary Medicine, und sein Forscherteam in der Abteilung von Mikrobiologie und Immunologie aufgezeigt haben einen Roman Anstellwinkel, könnte beseitigen diese viral reservoir — Zellen, wobei die gesunden Zellen unberührt.

In Ihrer Studie, veröffentlicht März 27, in Proceedings of the National Academy of Sciences, Russell ‚ s-team, geführt durch erste Autor und ein postdoctoral fellow Saikat Boliar, die beschreiben, wie ein genetischer regulator genannt SAF hilft HIV-infizierten Makrophagen vermeiden Zelltod. Nach der Blockierung des SAF in HIV-infizierten Zellen, fanden die Forscher, dass diese reservoir-Zellen dann selbst zerstört.

„Wir waren alle überrascht durch die Besonderheit der Zelle Tod,“ Russell sagte. „Nur infizierte Zellen sterben, während bystander-Zellen ausgesetzt sind, die gleiche Behandlung mit der gleichen Dosis, zeigten keinen Tod überhaupt.“

Während Makrophagen — Immunzellen, verbrauchen ausländische Unternehmen in den Körper-sind hilfreich in der Bekämpfung von bestimmten Mikroben, Sie bieten das perfekte foxhole für HIV. Einige Forscher glauben, dass diese infizierten Makrophagen sind die Reservoire für die anhaltende HIV-Infektion.

„Aktuelle HIV-Medikamente wirken auch sehr gut auf eine aktive Infektion, aber es ist das Gewebe Stauseen, die sind das problem“, sagt Russell erklärt. „Diese Stätten der persistente Viren sind resistent gegen alle aktuellen Therapien.“

Russell, Boliar und Ihre Kollegen wollten untersuchen, welche zellulären Mechanismen im Spiel, die halfen, infizierten Makrophagen lebendig, und die Forscher wandten Ihre Aufmerksamkeit zu lange, nicht-kodierende RNAs (lncRNAs) — genetische Kodierung Elemente, die wiederum Gene nach oben oder unten, aber nicht direkt übersetzen in Proteine selbst.

„Wir waren daran interessiert, lange-nicht-kodierende RNAs, weil Sie bekannt sind“ master-Regulatoren “ der Zelle Signalwege, und hatte nicht wirklich betrachtet wurde systematisch bei der HIV-Infektion,“ Russell sagte.

Das team geschirmt eine Tafel von 90 gut untersuchten lncRNAs in drei verschiedene Populationen von menschlichen Makrophagen: gesunde Zellen, die HIV-infizierten Zellen und „bystander“ Zellen, also solche, die ausgesetzt waren, um HIV-aber nicht infiziert.

Die Forscher fanden heraus, dass SAF war häufiger bei HIV-infizierten Makrophagen. Früheren Studien gefunden SAF verhindert Selbstzerstörung von Zellen. Russell und sein team vermutet, SAF war der Schutz von HIV-infizierten Makrophagen sterben.

Um zu beweisen, diese Theorie, das team blockiert SAF – Aktion mit einem anderen nicht-kodierende RNA, die sogenannte small interfering RNA (siRNA), die effektiv abbaut gezielte RNAs, wie SAF. Die Forscher zum schweigen gebracht SAF in der gesunden, infizierten und Zuschauer-Makrophagen-Populationen; die HIV-infizierten Zellen plötzlich selbst zerstört, während die gesunden und bystander-Zellen unversehrt blieb.

„Das hat uns gezeigt, dass, wenn die Zellen mit HIV infiziert sind, das virus verändert die lange nicht-kodierende RNAs‘ Ausdruck in die Zelle,“ Russell sagte. Dies würde erklären, warum bystander-Zellen ausgesetzt sind, sind die HIV-Virionen, aber eigentlich nicht von Ihnen infiziert sind, haben nicht die gleiche Antwort.

Diese Entdeckung erschließt eine neuartige Winkel in die Heilung von HIV: selektiv zerstören persistent infizierten Zellen. Die Russell-team freut sich darauf, es zu nutzen, für mögliche Therapien.

„Wir planen eine Droge Bildschirm für die verbindungen, die fahren, HIV-infizierte Zellen in den programmierten Zelltod,“ Russell sagte. Das team wird beginnen, suchen SAF-Hemmer, aber auch Aussehen wird für andere Moleküle, die effektiv zu beseitigen reservoir-Zellen durch andere Mechanismen.

Co-Autoren sind Doktorand David Gludish, von der Russell-Labor, in der Forscher aus dem Malawi-Liverpool-Wellcome Trust die Klinische Forschung Programm.

Diese Arbeit wurde unterstützt von den National Institutes of Health.