Gesundheit

Therapeutische Strategien basieren auf Prinzipien der Evolution kann die Verbesserung der Patienten-Ergebnisse

Seit über einem Jahrhundert, die Krebs Forschung hat in Erster Linie konzentriert sich auf die Entwicklung neuer und besserer Medikamente. Die Einführung neuer Medikamente, vor allem in den letzten 20 Jahren hat sich wesentlich verbessert geduldige Ergebnisse, wenn der tumor lokalisiert ist, um eine region des Körpers. Leider werden viele Patienten mit weit verbreiteten Metastasen noch zu erliegen, die Ihren Krebs. Das problem ist nicht, dass die neuen Medikamente sind unwirksam. In der Tat, die ersten Reaktionen sind oft sehr gut, manchmal Herstellung von vollständigen verschwinden des Tumors. Aber eine kleine Anzahl von Zellen entwickeln Widerstand und schließlich erlauben, den tumor zurück. In einem neuen Artikel veröffentlicht von Cancer Research, Moffitt Cancer Center Forscher schlagen vor, die evolutionäre Dynamik von hintergrund-Aussterben schlage vor, diese konzentrieren sich auf die Suche nach neuen und besseren Arzneimitteln haben können vernachlässigt werden Möglichkeiten zur Entwicklung von neuen und besseren Behandlungsmöglichkeiten zu einer Verbesserung der Ergebnisse mit den derzeit verfügbaren Medikamente.

Die Wissenschaft produziert eine Breite Palette von sehr effektiven neuen Krebs-Medikamenten. Jede Droge oder Kombination von Drogen ist in der Regel verabreicht, nach einer „standard of care“, das lehrt jeder Behandlung, die reduziert der Größe des Tumors sollten fortgesetzt werden, bis der tumor wieder Auftritt oder fortschreitet (D. H. signifikant erhöht in der Größe, die auf imaging-Studien). Der Moffitt-team schlägt vor, diese Strategie tatsächlich werden kann, fehlt eine Möglichkeit zur Heilung einiger metastasierendem Krebs durch evolution-basierte Sequenzierung der derzeit verfügbaren Medikamente.

Laut Robert Gatenby, M. D., co-Gründer und Direktor des Moffitt-Kompetenzzentrum für Evolutionäre Therapie, die das optimale Ergebnis der Behandlung für metastatischen Krebs, in evolutionären Begriffen, ist das Aussterben der Krebs Bevölkerung. Auf den ersten Blick, die aktuelle Strategie, gilt die Behandlung in der maximal möglichen Dosis scheint wie es sein sollte, der beste Ansatz, wegen seiner ähnlichkeit mit dem berühmten Dinosaurier Aussterben, verursacht durch einen Meteoriteneinschlag. „Obwohl das Ziel der Schaffung von einem Massensterben von Krebszellen ist intuitiv Ansprechend, die Dinosaurier-Analogie ist eigentlich ein warnendes Beispiel, weil die Effekte so wahllos. Während die Auswirkungen habe beseitigen die Dinosauria superorder, es zerstört auch viele nicht-Dinosaurier-Arten. Das problem mit MTD (Maximale Tolerierte Dosis) Therapie ist ähnlich, denn es ist immer begrenzt durch die toxische Effekte auf normale Zellen. Es ist sehr schwierig, alle zu töten der Krebszellen mit einer einzigen Behandlung, ohne auch die Tötung des Patienten,“ erklärt Gatenby.

Anstatt die Dynamik von Massensterben, Moffitt-Forscher glauben, dass ein effektiver Ansatz finden sich in der evolutionären Dynamik der hintergrund-Aussterben. Die Gruppe, zu der auch zwei ärzte und ein Evolutionsbiologe, erklärt, dass die meisten Arten verloren gehen, die nicht von schwerwiegenden single-hits, sondern von mehreren Ereignissen, die subtil reduzieren die Bevölkerung durch die verschiedenen Schritte. In der Regel, eine Spezies beginnt zu rutschen in Richtung Aussterben, wenn eine erste Kraft, wie der Klimawandel oder der Einführung von einem raubtier, reduziert die Bevölkerung insgesamt hinterließ die überlebenden, die oft gehäuft in kleine, isolierte Gruppen, die sind viel weniger genetisch vielfältig. Die beschädigten Bevölkerung ist dann anfällig, so dass auch kleine evolutionäre oder ökologische Veränderungen fahren kann Sie vom Aussterben bedroht sind. Wichtig aber ist, dass die ersten Veränderungen, die reduziert die Bevölkerung (das „first strike“) wird nicht Aussterben, da die übrigen Individuen sind resistent. Also, ein hintergrund-Aussterben erfordert eine neue „second strike“, unterscheidet sich von der „first strike“.“ In den meisten Fällen jedoch, die „second strike“ muss nicht so mächtig sein, weil die Verbleibende Bevölkerung ist weniger vielfältig und oft isoliert in kleinen Gruppen mit nur wenigen Individuen.

Das Forschungsteam schlägt vor, die Dynamik der hintergrund-Aussterben schlage vor, eine alternative Strategie für die Behandlung von metastasierendem Krebs. Viele derzeit verfügbaren Therapien produzieren kann eine komplette remission, d.h. kein Rest-tumor erkannt werden können. Doch in den meisten Fällen, ähnlich dem „first strike“,“ einer kleinen Anzahl von resistenten Krebszellen verborgen bleiben und führen schließlich zu tumor-Rezidiv. Die wichtige Lektion aus dem hintergrund Artensterben ist, dass diese restlichen Bevölkerung ist gegen den „first strike“ – Behandlung; weiterhin die gleiche Therapie ist unwahrscheinlich, um erfolgreich zu sein.

Das Forschungsteam schlägt vor, das Aussterben von großen metastasierendem Krebs kann möglich sein, durch die Verabreichung einer Sequenz von Medikamenten, die gemeinsam beseitigen Sie die gesamte Krebs-Bevölkerung, obwohl keiner von Ihnen allein hätte diesen Effekt. Die anfängliche Behandlung, reduziert sich der Krebs Bevölkerung, aber nicht ganz beseitigen, es ist der „first strike“.“ Anstatt weiterhin verwenden Sie diese Behandlung, bis der tumor wieder Auftritt, ist der hintergrund vom Aussterben Modell lässt sich die „first strike“ Droge gestoppt werden sollte, sobald eine remission erreicht ist und dass verschiedene „second strike“ Arzneimittel sollte sofort angewendet werden, weil der Krebs Bevölkerung ist am stärksten vom Aussterben bedroht. Warten, ändern Sie die Behandlung, bis der tumor fortschreitet, ist wohl zu spät, da eine Krebses Bevölkerung enthalten müssen mehrere Milliarden Zellen, bevor es beobachtet werden kann, auf CAT-scans oder MRT-scans.

Die Gruppe wies darauf hin, diese über mehrere Stufen der Behandlung-Prinzip ist sehr ähnlich zu der Sequenz von verschiedenen Behandlungen, die, nach Jahrzehnten der klinischen Studien gefunden worden, um Heilung der Kinder mit akuter lymphatischer Leukämie (ALL). Wenn in Zusammenhang mit der hintergrund-Aussterben-Modell, der Strategie der pädiatrischen Behandlung haben, „ist zu verwenden, den ersten Schlag zu liefern, die erhebliche Schäden an den tumor Bevölkerung und dann einfach weiter zu „kick Sie wenn Sie nach unten'“, sagte Joel Brown, Ph. D., Evolutionsbiologe und senior-Mitglied der Moffitt der Integrierten Mathematischen Onkologie-Abteilung.