Die Entdeckung einer neuen Zielgruppe für die Blutdruck Medikamente propranolol führt möglicherweise zu die Entwicklung von neuen und sichereren Therapien für vaskuläre Erkrankungen, nach neuen Erkenntnissen veröffentlicht, in eLife.
Die Studie hilft auch erklären, wie propranolol ist in der Lage zu schrumpfen gutartige Tumoren im Säuglings-Hämangiome genannt und die Symptome lindern bei einigen Individuen geboren mit einer seltenen Erkrankung namens hypotrichosis-Lymphödem-Teleangiektasie und renalem Syndrom (HLTRS), die bewirkt, dass ein übermäßiges Wachstum von Blutgefäßen.
Propranolol die Fähigkeit zu blockieren Adrenalin-Rezeptoren hat es eine Hauptstütze der Behandlung für Bluthochdruck und andere Herz-in Verbindung stehende Bedingungen für Jahrzehnte. Mehr kürzlich, das Medikament wurde eingesetzt zur Behandlung von hämangiomen, obwohl nicht klar war, wie es in der Lage ist, schrumpfen die Tumoren. Aber dann ein Jugendlicher patient mit ungewöhnlich milde Symptome von HLTRS, verursacht durch Mutationen in einem gen namens SOX18, gefunden wurde. Der patient hatte nach der Einnahme von hohen Dosen von propranolol seit Jungen Jahren um hohen Blutdruck zu Steuern.
„Der mildere Symptome, die man in diesem HLTRS Patienten unter propranolol erhöht die Möglichkeit, dass das Medikament hat eine SOX18-abhängigen molekularen Wirkmechanismus zusätzlich zu seiner beta-blockierenden Aktivität“, sagt co-lead Autor Jeroen Overman, Doktorand am Institute for Molecular Bioscience, Universität von Queensland, Australien.
Wenn ein 17-Monate-alte patient in Dubai mit HLTRS und eine mutation im SOX18 entwickelt, die Herz-Probleme haben, seine ärzte und die Eltern wählten, um zu versuchen, propranolol. Diese Behandlung schnell behoben, des Kindes Herz problem, weitere Stärkung der Idee, dass das Medikament gezielt SOX18.
Das team führte Experimente in Zellen im Labor gezüchtet, und bestätigt, dass propranolol direkt stört SOX18-Aktivität, indem Sie verhindern, dass es aus der Bindung mit anderen SOX18-Proteine. Spätere Studien in Mäusen, wobei die Forscher behandelten acht Tage alten Mäuse, SOX18-Mutationen mit propranolol, ergab, dass die Droge beseitigt die HLTRS-wie Wucherungen von Blutgefäßen in der Hornhaut, die normalerweise bei Mäusen mit dieser Mutation.
Endlich ein gemeinsames team am Boston Children ‚ s Hospital, Leitung der co-senior-Autor Joyce Bischoff, behandelt Hämangiom Zellen gesammelt, die den Patienten und im Labor gezüchtet mit propranolol. Sie fanden, dass die Droge die SOX18-blocking-Aktion gestoppt, die Differenzierung von Tumorzellen. Insbesondere zeigten Sie, dass eine Komponente von propranolol, genannt das (R ) enantiomer ist verantwortlich für die SOX18-blockierende Wirkung, während sein Spiegelbild, S(-) enantiomer, hatte nur eine schwache Wirkung.
„Diese Entdeckung deutet darauf hin, dass es möglich sein könnte, zur Behandlung von hämangiomen oder HLTRS die nur mit dem (R ) enantiomer von propranolol“, sagt co-senior-Autor Mathias Francois, PhD, Associate Professor am Institute for Molecular Bioscience Der University of Queensland. „Dies würde es ermöglichen, für eine niedrigere Dosierung der Medikamente oder zu einer kürzeren Dauer der Therapie und die Schonung der Patienten vor möglichen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit beta-Blocker.“
Zusätzlich zum öffnen der Tür für eine verbesserte Behandlung für Hämangiom oder HLTRS, die Entdeckung führt möglicherweise zu die Entwicklung von neuen Therapien für andere Bedingungen umfassen, die übermäßiges Wachstum von Blut-Gefäß-Zellen. „Unsere Arbeit ermöglichen die Wiederverwendung von (R ) enantiomer von propranolol als Behandlung für ein breites Spektrum von Bedingungen, die zählen Gefäßerkrankungen“, fasst Joyce Bischoff, PhD, Principal Investigator in der Vaskulären Biologie-Programm und Professor in der Abteilung der Chirurgie an der Boston-Kinderklinik und der Harvard Medical School, Boston, USA.
